黑色素瘤是最常见的一种皮肤癌，其特征是位于皮肤中的色素生成细胞不受控制地生长。它可发生在皮肤、肢端、黏膜、眼葡萄膜等不同组织，具有极强的侵袭性和转移性，曾一度被称为“癌王”。
早期黑色素瘤多数可以治愈，但肿瘤一旦出现进展或转移，生存率就会降低。近年来，以PD-1抑制剂为代表的免疫疗法的获批，为黑色素瘤的治疗带来了极大改观，但仅有部分患者能够受益于该疗法。
2022年3月18日，美国FDA已批准新型药物Opdualag(Nivolumab + Relatlimab-rmbw)，作为单次静脉输注给药，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤成人及12岁及以上儿童患者。
Opdualag是由PD-1抑制剂nivolumab（纳武单抗）与新型LAG-3阻断抗体relatlimab，组成的一种首创的、固定剂量的、双重免疫治疗药物。
FDA的此次批准是基于一项2/3期RELATIVITY-047的研究结果。该研究比较了Opdualag与纳武利尤单抗单药治疗的疗效与安全性。
临床数据
共有714名患者参与，他们以1:1的比例随机分组，分别接受Opdualag和纳武利尤单抗单药治疗。
试验的主要终点是无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)。
中位随访时间为19.3个月，结果显示：
与纳武利尤单抗单药相比，Opdualag的中位PFS增加了近120%!Opdualag组的中位PFS为10.12个月，纳武利尤单抗单药组为4.63个月。
Opdualag组12个月时的OS率为77.0%，纳武利尤单抗单药组OS率为71.6%。
Opdualag组的ORR也更高，Opdualag组的ORR为43.1%，而纳武利尤单抗单药组为32.6%。
Opdualag将疾病进展或死亡风险降低20%。
Opdualag的安全性与纳武利尤单抗既往研究报道基本一致，未发现新的安全问题。
总结
值得注意的是，在所有被评估的分层因素中，联合治疗组的PFS和OS都优于单药组。
除了此次获批的LAG-3+PD-1方案以外，目前使用较多的双免疫疗法还包括以“O+Y”（纳武单抗+伊匹单抗）为代表的PD-1+CTLA-4抑制剂双免疫方案，PD-1/PD-L1+TIGIT方案等，均为目前免疫治疗发展中的重要方向。
LAG-3代表了一个新的免疫治疗靶点，为晚期黑色素瘤患者提供了一个重要的新治疗选择！相信不久的将来，随着前沿医学的不断进步，黑色素瘤会迎来被攻克的那一天！
